惡霉靈(3-羥基-5-甲基異惡唑)是一種高效新型廣譜殺菌劑，同時(shí)也是土壤消毒劑和植物生長(zhǎng)促進(jìn)劑，具有獨(dú)特的作用機(jī)理。惡霉靈能夠與土壤中的鐵離子、鋁離子結(jié)合，抑制病菌孢子的萌發(fā)。同時(shí)惡霉靈能被植物的根系吸收，在植物體內(nèi)代謝產(chǎn)生兩種糖苷，從而調(diào)節(jié)作物生理作用，有效促進(jìn)植株生長(zhǎng)。該劑對(duì)土壤中病原菌以外的微生物的影響很小，在土壤中也可分解成毒性很低的化合物，不會(huì)造成環(huán)境污染。

近些年來(lái)，人們對(duì)惡霉靈的合成展開(kāi)了較多的研究，經(jīng)過(guò)對(duì)比，其中最適合工業(yè)化生產(chǎn)的路線如下：

該路線用鹽酸羥胺和乙酰乙酸乙酯作為起始原料來(lái)獲得中間體異羥肟酸，隨后將中間體置于過(guò)量濃鹽酸中環(huán)合得到產(chǎn)物。該路線成本較低，較為簡(jiǎn)單，卻存在收率不高的問(wèn)題，文獻(xiàn)報(bào)道的產(chǎn)品收率最高也只有70%。該路線中合成異羥肟酸中間體的過(guò)程是整體反應(yīng)的關(guān)鍵。該步驟在劇烈放熱的同時(shí)體系pH值會(huì)大幅波動(dòng)，而該步驟的反應(yīng)效果又依賴于低溫和穩(wěn)定的pH值，這就是傳統(tǒng)路線收率不高的原因：在溫度和pH值不能穩(wěn)定在要求范圍內(nèi)時(shí)，大量原料會(huì)被副反應(yīng)消耗，這導(dǎo)致體系收率不高的同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生雜質(zhì)，影響后續(xù)產(chǎn)品純化。連續(xù)流反應(yīng)器良好的傳熱傳質(zhì)能力，精準(zhǔn)的反應(yīng)環(huán)境監(jiān)測(cè)和調(diào)控能力恰好可以解決這些問(wèn)題。

本公司在這一思路的指導(dǎo)下進(jìn)行嘗試，成功完成了連續(xù)流合成惡霉靈的研究。我們將鹽酸羥胺溶液與部分氫氧化鈉溶液預(yù)混預(yù)冷，將混合液與乙酰乙酸乙酯、氫氧化鈉溶液以合適的流速比經(jīng)計(jì)量泵通入動(dòng)態(tài)管式連續(xù)反應(yīng)器中，保持低溫外浴，持續(xù)監(jiān)測(cè)pH值，待體系穩(wěn)定后連續(xù)反應(yīng)。經(jīng)預(yù)設(shè)的反應(yīng)時(shí)間后，將連續(xù)流出的異羥肟酸中間體反應(yīng)液通入過(guò)量鹽酸中環(huán)合，即可獲得高純度的惡霉靈原液。對(duì)原液進(jìn)行純化析晶等操作后即獲得惡霉靈固體，經(jīng)液相監(jiān)測(cè)，固體純度達(dá)到99%，產(chǎn)品收率達(dá)到80%。

連續(xù)工藝流程圖如下：

實(shí)物圖如下：

連續(xù)流合成對(duì)比傳統(tǒng)釜式合成具有以下明顯優(yōu)勢(shì)：

1，反應(yīng)時(shí)間短。釜式合成動(dòng)輒需要數(shù)小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間，而連續(xù)流合成只需要幾分鐘。明顯提高了生產(chǎn)效率。

2，產(chǎn)率高。釜式反應(yīng)器難免出現(xiàn)局部蓄熱、pH值波動(dòng)等情況，導(dǎo)致產(chǎn)率較低。而連續(xù)流反應(yīng)器的傳熱傳質(zhì)能力優(yōu)秀，也可以持續(xù)監(jiān)測(cè)和調(diào)控體系環(huán)境，保證反應(yīng)環(huán)境穩(wěn)定，從而從根本上提高產(chǎn)率。

3，操作簡(jiǎn)單。釜式合成需要進(jìn)行大批量的加料、放料操作，而連續(xù)流合成只需持續(xù)補(bǔ)充原料即可完成長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)合成，產(chǎn)物也不存在批次差異，操作非常便捷，產(chǎn)物穩(wěn)定性也更高，更利于規(guī)模化生產(chǎn)。

近年來(lái)，以惡霉靈為代表的低毒高效的新型農(nóng)藥的需求量在穩(wěn)步上升，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率就成為了亟待解決的問(wèn)題。連續(xù)流合成技術(shù)的應(yīng)用無(wú)疑是對(duì)這些問(wèn)題的有效探索。我們將用連續(xù)流合成技術(shù)來(lái)滿足更多類似的需求，用更安全高效的方式給化工生產(chǎn)領(lǐng)域注入新活力。